В начале Великой отечественной войны, отдельные подразделения дивизии принимали участие в обороне Москвы, остальные подразделения охраняли особо важные объекты столицы, выполняли патрульную службу на улицах города, принимали участия в операциях по уничтожению разведдиверсионных групп в прифронтовой полосе, а так же и на территории Москвы.
Одновременно с участием в военных действиях части дивизии в Москве обезвредили 485 агентов разведки противника, задержали 69753 дезертира, арестовали более 320000 нарушителей установленного режима.
07.11.1941 года дивизия приняла участие в легендарном военном параде прошедшем в Москве на Красной площади.
В боях с немецкими захватчиками особо отличились снайперы 4 кавалерийского полка (впоследствии 4 мотострелкового). Только за первую командировку двух снайперских команд полка в 1942 году они ликвидировали 853 гитлеровских солдат и офицеров. Всего за 1942 год снайперами дивизии было уничтожено 6440 германских солдат и офицеров.
14 февраля 1943 года директивой НКВД за №0314 дивизии был присвоен номер. Она стала именоваться 1-й мотострелковой ордена Ленина дивизией им. Ф. Э. Дзержинского ВВ НКВД СССР.
В 1944 году 2-му полку ОМСДОН поручили охрану правительственных делегаций СССР, США и Великобритании во время проведения Ялтинской конференции стран — союзниц по антигитлеровской коалиции.
С августа 1943 по 1990 год в дни государственных праздников артдивизион дивизии производил из Московского Кремля артиллерийский салют.
В течение 1944—1947 годов части дивизии привлекались для уничтожения националистического движения в Западной Украине, неоднократно вступали в бой с подразделениями ОУН (организация украинских националистов- украинская националистическая ультраправая политическая организация, действовавшая в основном на территории Западной Украины (период наивысшей активности — конец 1920-х?1950-е гг.)) — УПА (украинская повстанческая армия- вооружённое крыло ОУН. Действовала с весны 1943 года на территориях, входивших в состав Генерал-губернаторства (Галиция — с конца 1943, Холмщина — с осени 1943), рейхскомиссариата Украина (Волынь — с конца марта 1943), и румынской Транснистирии (Заднестровья) (Северная Буковина — с лета 1944)), учавствовали в выселении чеченцев и ингушей в Казахстан.
На Параде Победы 24 июня 1945 года воинам 2 полка дивизии была доверена высокая честь пронести по Красной площади и бросить к подножию Мавзолея Ленина гитлеровские знамёна и штандарты.
20.06.1955 г. 1-я МСД ВВ им. Ф. Дзержинского была переименована в ОМСДОН им. Ф. Дзержинского. В послевоенные годы дивизия выполняла специфические задачи в условиях крайнего осложнения оперативной обстановки внутри страны, а также выполняла задачи по охране особо важных объектов, например таких как административные здания ЦК КПСС, Совета министров СССР и т.д..
Милицейский полк осуществлял службу по охране общественного порядка и принимал деятельное участие в борьбе с уличной преступностью в Москве. Мотострелковые части осуществляли охрану общественного порядка во время проведения спортивно-массовых и культурно-массовых мероприятий (концерты, футбольные матчи, парады, и т. п.).
В 1977 году во время подготовки к Олимпиаде-80 во 2-м полку был создан первый армейский спецназ ВВ МВД СССР — учебная рота специального назначения (УРСН), которая в 1989 году послужила основой для формирования спецподразделения «Витязь».
Дивизия отвечала за безопасность во время проведения Олимпиады-80. Помимо того, что личный состав выполнял службу по охране общественного порядка и обеспечению общественной безопасности, часть военнослужащих была учавствовала в параде физкультурников (для этого целые подразделения переодевали в гражданскую одежду), а также в установке картин на трибуне под олимпийским факелом (все, кто лицезрел открытие и закрытие Олимпиады наблюдали, как на трибуне одна за одной меняются картины, собранные из множества цветных фрагментов, поднимавшимся в определённой последовательности людьми, которые присутствовали на трибуне).
21 октября 1981 года в городе Орджоникидзе произошли массовые беспорядки на почве осетино-ингушского конфликта. С приездом в город дивизии, порядок был восстановлен в течение суток.
2 мая 1986 года дивизия приняла участие в ликвидации последствий Чернобыльской аварии. Подразделения дивизии взяли под охрану зону отселения, а батальон противохимической защиты был использован непосредственно на работах по ликвидации аварии.
С 1988 по 1991 годы части дивизии учавствовали в пресечении армянских погромов в городе Сумгаит, прекращении армяно-азербайджанского конфликта в Нагорно-Карабахской автономной области, пресечении массовых беспорядков в городе Баку, ликвидации межэтнического конфликта в Ферганской долине Узбекистана, который полыхнул между узбеками и турками-месхетинцами, в Абхазии и Южной Осетии и т. д. Отдельно следует указать на принятие участия подразделений дивизии в ликвидации последствий землетрясения в Армении 1988 года. Личный состав разбирал завалы, оказывал помощь пострадавшим, присекал мародёрство. В 1989 году 4 полк принимал участие в наведении конституционного порядка в Грузии, городе Тбилиси.
В 1992 году части дивизии учавствовали в миротворческих операциях в зонах чрезвычайного положения на Северном Кавказе, осуществляли разделение сторон блокпостами на административных границах Кабардино-Балкарии, Северной Осетии, Ингушетии и Чечни.
Дивизия активно применялась в августовском путче, а так же и в подавлении волнений в 1993 году. В 1993 году, по стечению обстоятельств, часть бойцов дивизии защищала Верховный Совет РСФСР (наряды, несшие по штатному расписанию караульную службу по охране здания), в то время, как вся дивизия в целом принимала участие в его блокаде и штурме.
В феврале 1994 года данное соединение было переименовано в ОДОН — Отдельную орденов Ленина и Октябрьской Революции Краснознамённую дивизию оперативного назначения внутренних войск МВД России.